Etude Fusions Acquisitions dans le Secteur Santé sur Dix ans

Etude "Pharmaceutical Mergers and Acquisitions, 2000 to 2009" 

Chiffres compilés par DealSearchOnline
Paru le 26 Mars 2010 sur FierceBiotech 

 Année………..Montant_Total($)…….Nombre_de_Deals
2000…………97,424,93 4,321………..41……………………….
2001………….27,749,309,161………..87……………………….
2002………….66,093,147,595………..147 ………………………
2003………….23,625,371,126………..173…………………… …
2004………….95,213,138,700………..171………………………
2005………….46,553,632,500………..128………………………
2006………….74,806,033,300………..138………………………
2007………….71,600,790,685………..180 ………………………
2008………….40,664,107,740………..140………………………
2009………….147,237,047,186……. .140………………………
Total/10 ans:..690,967,512,314…..….1345…………………….

Au cours des 10 dernières années (en date du 31 Décembre 2009), un total de 1345 fusions et acquisitions dans le secteur Pharma ont été annoncés, avec des prix totalisant plus de 694 milliards $, selon DealSearchOnline. GlaxoSmithKline a été la plus active cette dernière décennie: Glaxo Wellcome a annoncé une fusion de 74 milliards de dollars chez SmithKline Beecham en 2000, qui a fusionné sous l'entité désormais connue sous le nom de GlaxoSmithKline. 


Trois des 25 premières fusions et acquisitions pharmaceutiques annoncées dans la dernière décennie ont été annoncés durant l'année 2009: en plus de l'acquisition par Pfizer de Wyeth et de l'acquisition de Solvay Pharmaceuticals par Abbott, 2009 était aussi le fait de l'acquisition de Schering-Plough Corporation Merck pour 41,1 milliards de dollars. Les méga-fusions qui constituent le top 25 de la dernière décennie ont été annoncés à un rythme de un ou deux par an de 2000 à 2004, mais entre 2005 à 2009 ce chiffre a augmenté au rythme de trois à quatre par an. 


Pfizer a annoncé deux des plus importantes fusions et acquisitions pharmaceutiques de la décennie, y compris son acquisition 68 milliards de dollars de Wyeth en 2009 et son acquisition de 56 milliards de dollars de Pharmacia Corporation en 2002. Cinq des compagnies pharmaceutiques qui ont été acquises au cours des 10 dernières années ont affiché des revenus de plusieurs dizaines de millions au moment de l'acquisition: SmithKline Beecham, Wyeth, Aventis, Pharmacia et Schering Plough. 


La plupart des 25 plus grandes fusions acquisitions pharmaceutique annoncées au cours des 10 dernières années font référence à un acquéreur qui a fait cinq ou plusieurs offres au cours de la décennie, dont Pfizer, Abbott Laboratories, Johnson & Johnson, Bristol-Myers Squibb et Teva Pharmaceutical Industries. Teva Pharmaceutical a acquis Barr Pharmaceuticals pour 8,96 milliards de dollars en 2008 et Teva Pharmaceutical a acquis Ivax Corporation pour 7,96 milliards de dollars en 2005. Abbott a acquis Solvay Pharmaceuticals pour 7,6 milliards de dollars en 2009 et les Abbott a acquis Knoll Pharmaceutical pour 7,2 milliards de dollars en 2000. Johnson & Johnson a acquis la partie consumer health care de Pfizer pour 16,6 milliards de dollars en 2006 et Johnson & Johnson a acquis ALZA Corporation pour 12,3 milliards de dollars en 2001. 


Géographiquement, en dehors des Etats-Unis, les pays qui étaient les plus actifs en tant qu'acquéreurs étaient le Canada, l' Angleterre, l' Allemagne, la Suisse et la France (en nombre de transactions). Les cibles, en dehors des États-Unis, étaient principalement situées en Angleterre, au Canada, en Inde, au Japon, en Allemagne, en Irlande et en France.

Le Secteur Biotech Bénéficiaire aux US !

D'après le rapport de Merchant Bank Burrill

La première société de biotechnologie, GENENTECH, est née il y a près de 40 ans, en 1976. S'appuyant sur les données de sociétés cotées, Merchant Bank Burrill a élaboré un rapport qui dèmontre que cette industrie a rèalisé des bénèfices en 2008 : environ 9,4 milliards de dollars de Rèsultats nets. 


Cela pourrait sembler comme étant un signe prometteur pour la biotechnologie, compte tenu de ce qu'a été la très mauvaise année 2008 pour de nombreux secteurs industriels. Mais seulement 67 entreprises de biotechnologie ont effectivement été rentables en 2008. Pire, la majeure partie des profits, soit environ 8 milliards de dollars, était le fait de seulement trois entreprises: Genentech, Amgen et Gilead. 


Merchant Bank Burrill affirme que les 298 entreprises de biotech aux US ont perdu une somme combinée de 6 milliards de dollars (ce sont, bien sûr, uniquement des entreprises cotées en bourse). Le cabinet pense que 200 entreprises de biotechnologie sont en difficulté,  et que peut-être un tiers de toutes les entreprises de biotechnologie va disparaître, suite à des acquisitions, des fusions ou tout simplement des faillites. 


"A compter de maintenant, l'industrie sera totalement différente d'ici 12 mois", lit-on dans le rapport. 
Un point positif, malgrès tout: les Big Biotechs ont su passer l'orage, à leurs dèbuts, et on connaît le succès qu'elles ont pu rencontrer par la suite. Genentech en 1976, juste après la récession de 1973-75. Amgen en 1980, durant la récession. Et Gilead, en 1987, suite à l'année d'un krach boursier majeur. Lorsque Genentech a commencé ses activités, presque personne ne croyait en la biotechnologie. Si personne n'y croit aujourd'hui, peut-être que dans 40 ans, on verra que cette industrie est une des^plus profitables.

Newsflow Transgene Version 2

J'avais planché sur le Newsflow à suivre pour Transgene avant la communication de TNG du 22 Mars (publié ICI). J’avoue qu’il y a une heureuse surprise : le fait que la société ait communiqué sur le calendrier prévisionnel à suivre. J’avais à peu près tous les éléments, sauf pour 4 programmes (TG 4040, TG 4023, TG 3003 et TG 6002). Ce Newsflow est donné à titre indicatif, et peut évoluer au fil du temps. 

- T1 2010 : début de la phase II de contrôle pour le TG 4040,

- T4 2010 : début de la phase IIb / III pour le TG 4010,

- T1 2011 : rèsultats finaux de la phase I pour le TG 4023

- T2 2011 : résultats intermédiaires phase II pour le TG 4001 (HPV) sur 200 patientes,

-T3 2011 : résultats intermédiaires de la Phase II du TG4040

-Courant 2011 : entrée en Essais cliniques pour le TG 6002

-Courant 2011 : entrée en Essais cliniques pour le TG 3003

- T1 2012 : premiers résultats de phase IIb / III pour le TG 4010 (CBNPC -cancer du poumon),

- T1 2012 : paiements d'étapes (Milestones) de Novartis pour le TG 4010,

- T4 2013 : résultats définitifs de la Phase IIb / III pour le TG 4010 (CBNPC -Cancer du poumon),

- 2014 : Lancement du TG 4010,

- 2016 : Lancement du TG 4001.

Newsflow TG 4010 (Potentiel Blockbuster)

Les essais de la phase pivot IIb / III débuteront à la fin de 2010 (1000 patients sélectionnés avec un niveau normal des cellules NK au départ, à savoir la population de patients qui ont montré de bons résultats dans la précédente phase II). Le premier paiement d'étape (Milestones) pour le TG4010 devrait intervenir probablement au début de 2012, lorsque les résultats préliminaires de l'étude de phase IIb seront disponibles. Novartis aura alors 90 jours pour exercer son option. Novartis assumera alors tous les développements dans toutes les indications. Transgene pourrait alors recevoir des échéances, des redevances sur les ventes mondiales, et la co-promotion des droits dans certains pays.

Transgene précise dans son communiqué : « Transgene financera et conservera la maîtrise de la première partie (Phase IIb) de la prochaine étape du développement clinique du produit. Cette dernière consistera en une étude clinique de phase IIb/III mondiale, destinée à obtenir l’autorisation de mise sur le marché du produit, dont le démarrage est prévu à la fin de l’année 2010. Elle devrait inclure environ 1 000 patients atteints de cancer du poumon « non à petites cellules », porteurs du marqueur tumoral MUC1 et présentant un taux normal de cellules NK activées au moment de leur inclusion ».

En fait, il est fort probable que Transgene puisse reproduire les résultats précédents de la phase IIb dans une nouvelle phase IIb / III. En effet, Transgene est susceptible de réussir à reproduire les résultats antérieurs, validant ainsi l'option avec Novartis. La phase IIb / III inclut seulement les patients avec un niveau normal de "NK" cellules au départ, à savoir la sous-population dans laquelle le vaccin de Transgene s'est avéré très efficace (environ 75% de la population globale). En conséquence, tout laisse à penser que cela améliorera le chances de succès du projets.

En supposant que les résultats finaux soient communiqués fin 2013, et en fonction de la procédure accélérée d'enregistrement dans la FDA (Fast track), le produit pourrait être lancé en 2014.

Newsflow TG 4001

Pour rappel, Roche a commencé fin septembre 2009 un essai clinique contre placebo une phase IIb chez des patientes atteintes de lésions CIN2/3 causées par le virus HPV. L’essai se déroule en Europe et aux Etats-Unis et vise à inclure 200 patientes ; la première patiente a été recrutée début septembre.

Début 2011 (deuxième trimestre d’après la Direction), Transgene devrait communiquer sur les résultats intermédiaires de la phase II pour le TG 4001 (HPV). 200 patientes font partie de cette Etude. Pour rappel, l'objectif principal de cet essai est la régression histologique des lésions à 6 mois. Les objectifs secondaires consistent en l’éradication virale, la réponse immunologique, la sécurité et la tolérance au produit.

Newsflow TG 4040 

IL EST A PRECISER QUE NOUS N’AVIONS PAS EU D’UPDATE DEPUIS DE NOMBREUX MOIS SUR LES  PROGRAMMES DES TG 4040, TG 4023, TG 3003 ET TG 6002. JE REPRENDS DONC CE QUI EST INDIQUE DANS LE COMMUNIQUE DU 22/03

Le 22 Mars, Transgene annonçait que « Transgene compte commencer une phase II de TG4040, en combinaison avec le traitement standard (interféron alpha pegylé + Ribavirine), au cours du deuxième trimestre 2010. Environ 120 patients souffrant d’infection chronique par HCV de génotype 1 devraient être inclus dans l’essai. Celui-ci se déroulera dans environ 40 centres dans 7 pays. Les résultats sont attendus dans le courant du troisième trimestre de 2011 ».

Newsflow TG 4023

Transgene précise dans son communiqué du 22/03 : « le 4 novembre 2009, Transgene a annoncé l’inclusion du premier patient de l’étude clinique de phase I de TG4023 (MVA-FCU1), un nouveau produit débutant son développement clinique. Transgene développe TG4023, un produit de chimiothérapie ciblée basé sur la technologie MVA, pour le traitement des patients atteints de tumeurs primaires ou secondaires du foie, principalement liées à un cancer colorectal métastatique (mCRC) ou à un hépatocarcinome. TG4023 possède un mécanisme d’action unique qui convertit un composé inactif (5-FC) en 5- FU, un agent de chimiothérapie classique. L’étude clinique de phase I se déroulera dans six centres d’investigation en France et devrait comporter environ 20 patients. Les objectifs principaux sont l’évaluation de la tolérance au produit et de la dose maximale tolérée. »

Newsflow TG 6002

« Transgene possède différents produits oncolytiques au stade préclinique. La stratégie dans ce domaine consiste à poursuivre le développement clinique en interne, tout en restant ouvert à l’acquisition de produits susceptibles de renforcer le portefeuille ou de réduire les temps de mise sur le marché. Les indications privilégiées des oncolytiques sont l’hépatocarcinome et d’autres tumeurs solides telles que les métastases du cancer colorectal, les cancers de la tête et du cou ainsi que les cancers du sang. Le candidat de Transgene le plus avancé dans cette classe, TG6002, devrait entrer en essais cliniques avant la fin 2011. »

Newsflow TG 3003

« TG3003 vise à bloquer la voie CD115 / CSF-1 et à obtenir un effet cytotoxique direct sur les cellules positives pour CD115 ou indirect à travers les macrophages activés infiltrés dans les tumeurs (Tumor infiltrated Activated Macrophages ou TAMs) positifs pour CD115. TG3003 devrait entrer en essai clinique avant la fin 2011. »

Conclusion: Transgene a de quoi séduire :

-les résultats sont présents par le biais d'avancées significatives

-le Newsflow apporte une visibilité rare dans se secteur

-une communication fluide de la société

-l'indépendance financière de la société (avec l'augmentation de Capital de 100 à 150 millions d'euros)

-un noyau dur d'actionnaire (BIM) permet une assistance en cas de retournement

-un management reconnu et de qualité (P. Archinard à la tête de France Biotech puis EuropaBio)

-la transition d'une 100%biotech vers une biopharma intégrée en passe d'être réalisée

-le consensus des analystes n'a pas changé d'un poil malgré la forte baisse du titre

RAPPEL CONSENSUS SUR TNG :

A suivre, Sacha

ARRAY BIOPHARMA: figure chartiste en sortie de Triangle ?

Il semble que l'on puisse assister à une sortie de triangle lors des prochaines séances sur la biotech ARRAY PHARMA. L'échec du débordement de la résistance le 17 Mars s'était matérialisé par une baisse du cours de 10% en 3 séances. On attendra donc la validation du franchissement des 2,70 $ pour qu'un signal d'achat apparaisse. On pourrait dès lors viser le comblement du gap situé sur les 3,70 $.

Forcast Invest, à qui j'ai soumis cette opportunité, y voit de sont côté une formation bullish en W. Je cite: "Nous distinguons une résistance majeure légèrement supérieur à 3 qui une fois franchie avec volumes donnera un réel signal d’achat long terme". 


Tous les détails :
http://weinstein-forcastinvest.net/investissement-array-biopharma-arry-un-probable-grand-gagnant/

Tendance Biotech France , Europe , US 25 Mars

[A PARIS]

BioAlliance s'est vu approuvé son Setofilm dans 16 pays d'Europe. Transgene s'est repris en cours de sèance après avoir perdu plus de 3% (suite encore au mouvement de vente du à l'augmentation de capital). 0,50% du capital a encore changé de main (volumes supèrieurs de 30% au volume moyen des deux derniers mois).

1. BioAlliance +6,03%
2. Ipsogen‎  +3,25 %
3. Genoway (PAR)‎ +1,69 %
4. Vivalis (PAR)‎ +0,61 %
5. Cellectis (PAR)‎ +0,51 %
6. ExonHit Therapeutics‎ +0,29 %
7. Genfit (PAR)‎ 0,00 %
8. Oragenics‎ 0,00 %
9. Transgene (PAR)‎ -0,12 %
10. Hybrigenics‎ -0,77 %
11. nicox -0,80%
12. Innate Pharma (PAR)‎ -0,94 %

[EN EUROPE]


En Europe, l'indice NEXT BIOTECH prend +0,38%. Du côté des valeurs en mouvement, Diagenic mène la danse, comme hier (rappel: +15% hier)/ Les bonnes news sont à chercher de l'autre côté de la Manche. Le 24 Mars, Diagenic annonçait que la Clinique du sein de Londres était la première clinique en Grande-Bretagne qui lançait son diag BCtect (détection du cancer du sein par une simple prise de sang). Ce 25 Mars, DiaGenic confirmait que Quest Diagnostics était le distributeur de la société pour BCtect et ADtect au Royaume-Uni. Une nouvelle saluée par le marché, qui attend maintenant le nom du distributeur pour les Etats-Unis. Les plus fortes hausses :


1. DiaGenic‎ Oslo +20,82 %
2. Cell Therapeutics (ITA)‎ + 18,58 %
Milan
3. Cyprotex‎ Londres + 12,55 %
4. Silence Therapeutics (FRK)‎ + 9,78 %
Francfort
5. NanoRepro (FRK)‎ + 9,53 %
Francfort
6. Vernalis (FRK)‎ + 7,08 %
Francfort
7. Evotec (FRK)‎ + 7,06 %
Francfort
8. Aastrom Biosciences (FRK)‎ + 6,92 %
Francfort
9. Evotec ADR (FRK)‎ + 5,88 %
Francfort
10. Algeta (OSL)‎ Oslo + 5,88 %
Icon (ISEQ)‎ +5,27 %
11. Dublin
12. Newron Pharma   Zurich +5,00 %
13. Salugen (FRK)‎ + 4,16 %
Francfort
14. Asterand (LSE)‎ Londres + 4,05 %
15. Flamel Techn. ADR (FRK)‎ + 3,63 %
Francfort
16. Ipsogen‎ + 3,25 %
Paris
17. Axiogenesis (FRK)‎ + 2,86 %
Francfort
18. Proteome Sciences (FRK)‎ + 2,84 %
Francfort
19. China Nuokang Bio-Pharmaceutical ADR (FRK)‎ +2,83 %
Francfort
20. Axis-Shield (OSL)‎ Oslo +2,77 %

[A NEW YORK]

Aux US, l'indice Biotech gagne +0,40% à 18h45. Update après la clôture...

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Resverlogix: une formidable opportunité dans le Cardiovasculaire

[INTRODUCTION]

Resverlogix est le type de BB (Baby Biotech) pour lesquelles les investisseurs ont une affection toute particulière. Cette société canadienne se focalise sur son RVX-208, vise le marché de l’anticholestérol, un marché évalué à 35 milliards de dollars. Les traitements actuellement sur le marché (le Lipitor de Pfizer, et le Crestor d'AstraZeneca) agissent en baissant la production de ce qu'on appelle le mauvais cholestérol (le LDL), en bloquant une enzyme dans le foie. Les scientifiques de Resverlogix ont adopté une approche tout à fait différente : ils travaillent de leur côté à augmenter le HDL (le «bon cholestérol»). Une société à surveiller, car tout pourrait aller très vite. L'enjeu: remplacer le Lipitor (qui perd son exclusivité en 2011), qui se trouve être le médicament le plus vendu au monde (12 Milliards $ de ventes annuelles).

Ticker Toronto: RVX

Isin : CA76128M1086

Cours au 24/03: 5.83 $

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Analyse Technique du dossier (faite par l'ami Claude en date du 25/03/2010) : 
http://weinstein-forcastinvest.net/analyse-graphique-retour-sur-resverlogix-rvx/


[PRESENTATION]


Resverlogix met au point des traitements novateurs pour des marché médicaux mondiaux importants dont les besoins non satisfaits sont significatifs (voir le pipeline plus bas). Dans la note que j'ai réalisé, il sera fait état du programme le plus avancé, appelé RVX-208, un médicament administré par voie orale dans le traitement de l'athérosclérose (les grosses et moyennes artères sont touchées par une accumulation de graisses dans la paroi artérielle, pouvant entraîner diverses complications comme la thrombose). Les traitements actuellement sur le marché (le Lipitor de Pfizer, et le Crestor d'AstraZeneca) agissent en baissant la production de ce qu'on appelle le mauvais cholestérol (le LDL), en bloquant une enzyme dans le foie. Les scientifiques de Resverlogix travaillent de leur côté à augmenter le HDL (le «bon cholestérol»). Ils s'appuient sur une étude qui a déjà démontré que les personnes ayant un «bon cholestérol» (HDL) naturellement élevé sont moins susceptibles de subir une crise cardiaque ou de mourir de maladies cardiovasculaires...


Pour l'heure, les premiers essais sur le RVX-208 ont démontré une capacité à augmenter le niveau de «bon cholestérol» (HDL), et stimuler les niveaux endogènes de l'apolipoprotéine A-1 (apo-1), une protéine qui est une composante importante du cholestérol HDL. Si les essais continuent d'pporter des avancées significatives, l'athérosclérose ne sera plus seulement limité dans sa progression, comme c'est le cas actuellement, mais elle pourrait être éradiquée. Très récemment, au début du mois de Mars 2010, une note d’un Analyste et une News Bloomberg auront suffi à mettre le feu aux poudres, mettant sous le feu des projecteurs les avancées de cette biotech.


Dans la News de Bloomberg parue le 5 Mars, Simos Simeonidis (analyste senior chez Rodman & Renshaw) inique que RVX-208 a le potentiel de devenir un "mega Blockbuster". Il avait alors relevé à ce moment sa recommandation sur Resverlogix à Surperformer, tout en améliorantson objectif de cours de 8 CAD à 11 CAD par action. Simeonidis avance que RVX-208 pourrait capter une part importante du marché de l’anticholestérol, un marché évalué à 35 milliards de dollars. Les scientifiques ont observé que des niveaux accrus de cholestérol HDL et d’ Apo-1 pouvaient jouer un rôle protecteur contre les maladies cardiaques. « ApoA-1 est la composante la plus importante de protéines de HDL, qui joue un rôle majeur dans l'organisme pour éliminer les dépôts de gras », explique l'analyste. 


Simeonidis a très vite décelé le potentiel de Resverlogix: il l’a d'abord recommandé alors que le titre s'échangeait à 2,20 CAD par action en Septembre 2009. À cette époque, RVX-208 était toujours en phase I des essais cliniques. La société a depuis débuté les études cliniques de sa phase II en Février 2010, en avance sur le calendrier. Les essais sont effectués à la clinique de Cleveland, sous la direction du Dr Steven Nissen, cardiologue en chef et expert de premier plan dans le domaine. L’implication du Dr Nissen dans la Phase II pour le RVX-208 sonne comme une« validation significative du médicament», selon Simeonidis. Dans le staff, une autre figure du monde de la biotech en la personne dur Dr Roger Newton, qui est ni plus ni moins que le chercheur qui a mené les recherches sur le Lipitor qui totalise des ventes de 12 milliards de dollars par an…

[POINTS POSITIFS]


- les résultats des essais de Phase I sur le RVX-208 sont prometteurs,
- l'Equipe de scientifiques qui mène les phases de développement est très expérimentée (Nissen et Newton: Avandia + Lipitor),
-la société présente une situation financière assainie,
- la société vise un marché de masse, qui pourrait atteindre, s'il est approuvé, une taille de mega Blockbuster,
- le brevet du concurrent (le Lipitor de Pfizer) perdra son exclusivité sur ses brevets en Juin 2011,
- le RVX-208 permettrait de GUÉRIR les maladies cardiovasculaires, alors que les médicaments actuels permettent seulement de LIMITER leur progression,
-il n'existe aucun autre programme développé par une autre société sur une approche similaire,
- le pipeline de Resverlogix est très diversifié (4 autres composés sont en développement pour différentes indications),
-les maladies cardiovasculaires sont un enjeu de santé public majeur pour tous les pays développés, et coûtent cher aux sécurités sociales,
- plusieurs Big Pharmas seraient potentiellement intéressées par le RVX-208,
- la valorisation est très attrayante (à peine 200 millions de dollars). 

[POINTS NÉGATIFS]


- aucun bénéfice n'est prévu avant de nombreuses années,
- la société est cotée sur le marché de Toronto (TSX),
- les chances de succès font ressortir "théoriquement" un taux de succès de 40% au stade actuel de développement.

[PIPELINE]


Les traitements visés ciblent le pénible fardeau de l’athérosclérose et d’autres maladies graves telles que le syndrome coronarien aigu, le diabète, la maladie d'alzheimer, la maladie artérielle périphérique et d’autres maladies vasculaires.

NEWSFLOW à suivre sur Resverlogix (calendrier prévisionnel)

Avec le début de l’essai ASSURE-1, le catalyseur pour RVX concerne en premier lieu les résultats intermédiaires qui vont suivre sur sa phase II. Deux phases II sont menées actuellement. L'objectif de l'essai est de voir si le traitement peut conduire à une augmentation dans le plasma du niveau d’ ApoA-1 après trois mois de traitement chez 280 patients. Les essais permettront également de tester la sécurité du composé et sa tolérance. La société présentera l'ensemble des données de l'étude de Phase Ib/IIa pour le RVX-208 dans les mois à venir (deuxième semestre), y compris l'ensemble de données de sécurité sur l’essai. Une fois la Phase II terminée, on devrait avoir une annonce sur un partenariat avec une Big Pharma au cours des 12 prochains mois. La Phase III devrait ensuite débuter, mi-2011. Le lancement sur le marché est prévu pour 2015.

1]Les MCV: un problème majeur de santé publique
2] Description du programme de recherche du RVX-208
3] Signature d'un partenariat
4] News Bloomberg du 5 Mars (traduction)
5] Données financières

1]Les MCV: un problème majeur de santé publique


1 américain sur 3, soit plus de 80 millions de personnes, est sujet à des maladies cardiovasculaires (MCV). La cause sous-jacente des MCV est l'athérosclérose, une accumulation de plaque dans les artères souvent appelé "durcissement des artères". Selon des estimations prudentes, le coût des maladies cardiovasculaires pour le  système de santé américain est de l'ordre de 475,3 milliards de dollars. Une étude réalisée par Destum Partners, un cabinet de consultants dans l'industrie pharmaceutique, a montré qu'une diminution de 1 à 5% de la plaque pourrait faire économiser au système de santé américain entre 22,9 et 76,8 milliards de dollars par an. 


Dans la revue Drug Discovery & Development, Jan Johansson (le vice-président de Resverlogix, en charge des affaires médicales et du développement clinique), et Allan Gordon, insistent sur le fait qu'il n'existe aucun autre programme similaire. Du moins, ils avancent qu'aucune autre société ne travaille sur la même approche que Resverlogix, à savoir le développement d'un médicament à petite molécule qui augmente la production de l'apoA-1 par l'organisme et qui transporte la plaque dans l'organisme. 

2] Description du programme de recherche du RVX-208

RVX-208, principal composé de la société, est un agent oral novateur qui a démontré une augmentation du niveau de "bon cholestérol" (HDL) en stimulant les niveaux endogènes de l'apolipoprotéine AI (apoA-I). Comme indiqué auparavant, il a été établi que l'augmentation des niveaux de HDL et d'apo-I jouent un rôle protecteur contre les maladies cardiaques. 

ApoA-I est la plus grande des protéines composant le HDL, et selon de nombreux experts, il se trouve être l'un des acteurs les plus importants dans le transport du cholestérol, mécanisme naturel  pour éliminer les dépôts de gras. RVX-208 est une petite molécule, qui a démontré une augmentation des HDL cardioprotecteurs, en augmentant la production de l'apoA-I. Resverlogix a récemment terminé un essai de Phase Ib/IIa chez les sujets ayant un taux normal / et un faible taux de HDL, avec des données Topline positives. 

Les études épidémiologiques ont montré que l'incidence des événements cardio-vasculaires sont en corrélation directe avec une baisse du niveau de HDL4 et sa protéine principale, l'apo-16-8. Deux essais cliniques ont montré que le RVX-208 augmentait la production de l'apoA-1 dans l'organisme (la principale protéine du cholestérol HDL) ainsi que d' autres marqueurs, procédant ainsi à un transport inverse du cholestérol.  

MECANISME D'ACTION DU RVX-208

RVX-208 fonctionne en augmentant les taux sériques d'apoA-1, une protéine clé qui a un effet cardioprotecteur, et qui est responsable de 70 % du taux de cholestérol HDL. RVX-208 secrète des particules HDL sériques qui fonctionnent comme des transporteurs inverse du cholestérol, qui évacue les plaques d'athérosclérose. La molécule médicamenteuse active le gène qui fabrique l'apo-1 en ciblant une protéine dans le cytoplasme. La protéine apoA-1 est alors sécrétée par le foie et le petit intestin. Les particules α-HDL, qui transportent le cholestérol vers le foie, libèrent le cholestérol par l'intermédiaire du récepteur B-1 qui est alors évacué par l'organisme (par les excrétions).



UNE APPROCHE UNIQUE SUR LES HDL: LES INHIBITEURS DE LA CETP

Certains médicaments ont tenté de cibler les HDL en utilisant en utilisant le schéma la protéine de transfert des esters de cholestérol (CETP). L'essai de phase 3 du médicament CETP de Pfizer, le Torcetrapib, a été arrêté en raison d'effets secondaires indésirable, y compris une augmentation de la pression artérielle. On ignore encore si l'effet de la pression artérielle est le résultat de la molécule du Torcetrapib ou si la cible CETP est elle-même viciée à la base. L'inhibition de la CETP conduit a créer du cholestérol HDL en interférant avec l'élimination du cholestérol à partir du plasma. Les médicaments RCT provoquent un flux de cholestérol de la paroi artérielle vers le foie.  

RÉSULTATS PUBLIES SUR LA PHASE D'ESSAI Ib/IIa DU RVX-208

La phase Ib / IIa, dont les résultats ont été publiés en Septembre 2009, a testé le RVX-208 chez 72 sujets pendant 28 jours sur 3 dosages: faible dose, dose-moyenne et à haute dose. La moitié des sujets avaient des taux faibles de cholestérol HDL de base. Les résultats ont été jugés significatifs: chez tous les sujets, et pour chaque dose testée, les chercheurs ont observé une augmentation de l' ApoA-1, par rapport au placebo, de 5,1 % au bout du 8ème jour, et de 10,4 % au bout du 28 éme jour. 

La plus faible dose de 1mg a été administrée deux fois par jour, chez des sujets ayant un faible niveau de HDL. L' ApoA-1 a connu une augmentation statistiquement significative de 5,7 % (p <0,05) au 8 ème jour et de 7,8 p% (p <0,05) au 28ème jour. En plus du critère d'évaluation principal d'une production accrue de plasma ApoA-1, l'étude a porté sur des marqueurs supplémentaires qui concernent le transport inverse du cholestérol, tels que l'ApoA-1, le HDL-C, le β-HDL et les α-subparticles HDL. Une observation sur les fonctionnalités a montré un rèsultat statistiquement significatif élevé, avec une augmentation de 46,7% (p <0,004), chez tous les sujets, et de 57,2 % (p <0,02) dans le bras à faible dose au jour 28ème jour. Aucun problème n'a été constaté concernant la sécurité et la tolérance.


ESSAIS DE PHASE II (EN COURS)

1) L'essai ASSERT: la phase II d’essai appelée ASSERT est maintenant complète (au niveau des inscriptions de patients). Il s’agit d’ une étude randomisée, en double aveugle, contre placebo  et multicentrique (aux US). ASSERT est menée en collaboration avec la clinique de Cleveland. Le but d’ASSERT est de tester RVX-208  chez ~ 280 patients durant une période de 13 semaines. L'objectif principal de cet essai est d'observer si le traitement RVX-208 peut conduire à une augmentation des niveaux de l'apolipoprotéine A-I (apoA-l) en le comparant au groupe placebo après trois mois de traitement. L'essai permettra également de tester la sécurité du composé ainsi que la tolérance, et cela permettra de comparer la dose et les relations de temps de réponse pour l'apo-l. Les patients ont été recrutés sur environ 40 sites, et ont été randomisés dans un des quatre groupes, trois recevant différentes doses de RVX-208 et l'autre recevant un placebo. La société a commencé cette phase en Décembre 2009, et elle s'attend à ce que le dernier patient soit prévu pour Mai 2010, et prévoit de publier les données au cours de la deuxième moitié de 2010. Cette étude de 3 mois sera suivi plus tard par une étude sur une étude d'un an.

2) L'essai ASSURE1: ASSURE1 (ApoA-l Synthesis Stimulation in Acute Coronary Syndrome patients) est une étude de phase II visant à recruter environ 120 patients souffrant d'ACS, sur 15 à 20 sites aux États-Unis. L'étude, qui a débuté en Février 2010, examinera les effets lipidiques comparé au placebo. Les chercheurs tenteront d'observer l'évolution du volume de la plaque et la composition de la plaque par échographie intravasculaire chez 60 des 120 patients, 40 patients recevront un traitement avec le RVX-208 et 20 patients recevront le placebo. ASSURE 1 est le second essai de phase II, bien distinct de l'essai ASSERT (testé chez les patients présentant une coronaropathie stable). 

L’ objectif principal est :
Evaluer le RVX-208 en repérant les changements des niveaux de plasma de l'apo-L chez les patients ayant présenté un événement ACS récent, par rapport au placebo. 

Les objectifs de sécurité secondaire sont: 
-Évaluer la tolérance du RVX-208, 
-Evaluer son effet avec des paramètres lipidiques. 

3] Signature d'un partenariat

« L'importance des essais cliniques peut attirer plusieurs fabricants de médicaments pour le RVX-208 », note l'analyste Simoenidis. Il s'attend donc à ce qu'une importante société pharmaceutique puisse s'associer à Resverlogix au cours des 12 prochains mois "étant donné l’ opportunité que représente ce médicament, et aux vues des étendues que ce marché pourrait représenter". Il cite même des Big pharmas telles que Pfizer, Merck et Novartis comme des partenaires potentiels pour développer le médicament avec Resverlogix. De son côté, le Président-directeur général, M. Donald J. McCaffrey précise qu'il est en "négociations sérieuses avec plusieurs grands fabricants de médicaments", qui sont intéressés par la signature d'un partenariat ou un accord de licence. Mais il refuse de donner leur nom. «Nous pouvons dire qu'il y a un grand intérêt pour les Big Pharma pour notre programme», ajoutait McCaffrey, qui est le plus important actionnaire de la société, avec 3,4 millions d'actions, soit une participation de 8,7%. 


Doug Murphy-Chutorian, gestionnaire de portefeuille chez Selection Healthcare Capital évoque le fait que "les Big Pharma sont à la recherche du prochain Lipitor ". Selon lui, si les essais cliniques de Resverlogix réussissent à atteindre leurs objectifs, «  un gros partenariat avec l'un des grands laboratoires pharmaceutiques viendra couronner ce succès » précise-t-il.

Il est à noter qu'en 2006, Pfizer a tenté sans succès de développer son propre composé pour augmenter le niveau de bon cholestérol en complément du Lipitor, son médicament vedette, qui réduit la production de mauvais cholestérol, ou LDL. Pfizer a subit un échec retentissant (voir l'article de Bloomberg). Resverlogix pourrait mieux faire que Pfizer avec son RVX-208, selon Murphy-Chutorian, sachant que le Lipitor perd son brevet en 2011. En attendant les résultats des essais cliniques et un accord de partenariat avec une importante société pharmaceutique, il est possible de se positionner sur le titre. Bien que les risques soient toujours présents dans ce type de dossier, le risque est à prendre. L'analyste Simeonidis Rodman, décrit cette société comme un «cas classique de petite société biotech à fort potentiel» - qui comporte un risque élevé, mais avec un retour sur investissement très élevé. 

4] News Bloomberg du 5 Mars (traduction). Lien:
http://www.bloomberg.com/apps/news?pid=newsarchive&sid=aDaRLM2Pu8YA

Paru le 5 Mars 2010
Par Ellen Gibson

(Bloomberg) - Resverlogix Corp, qui ne dispose d'aucun produit commercialisé pour le moment, pourrait très bien accomplir ce que Pfizer, le premier fabricant mondial de médicaments, n'a jamais pu faire auparavant: créer un nouveau médicament qui lutte contre les maladies cardiaques en relevant ce que l'on appelle le "bon cholestérol". "Si le traitement RVX-208 montre qu'il arrive à inverser l'accumulation de plaque qui bloque les artères, il pourrait alors capter une part importante du marché du cholestérol évalué à 35 milliards de dollars", a déclaré Simos Simeonidis, analyste chez Rodman & Renshaw  à New York. Resverlogix est en "discussions approfondies" avec plusieurs compagnies de Recherche pour un partenariat ou une licence pour son médicament, selon le chef de la direction Donald McCaffrey,. Il a parlé de deux partenaires potentiels avec lesquels il était en discussion. 


Pfizer a dépensé de son côté plus de 2 milliards de dollars pour deux traitements similaires, sans succès. Steven Nissen, chef de cardiologie, qui dirige les essais de Resverlogix, a déclaré que le RVX-208 fonctionnait différemment que les médicaments de Pfizer, sur une protéine qui stimule la production de HDL (le bon cholestérol). «Il y a certainement beaucoup d'intérêt pour les big pharma» dans ce candidat-médicament, a déclaré Simeonidis. «Si ce médicament fonctionne, il pourrait être aussi gros que le Lipitor. Le Lipitor de Pfizer, le plus gros Blockbuster au monde, a généré quelques 11,4 milliards de dollars de recettes l'an dernier, selon les données compilées par Bloomberg. Pfizer, Merck & Co, et deux laboratoires suisses (Novartis AG et Roche Holding AG) "seraient potentiellement intéressés» pour co-développer le RVX-208, selon Simeonidis. Il n'a pas de connaissances particulières sur l'intérêt des sociétés, et les quatre grands labo ont refusé de faire tout commentaire. 


Hausse du cours 


Ce 5 Mars 2010, le cours de Resverlogix a monté de 34 %, à 6,02 CAD à la Bourse de Toronto (après avoir touché les 7.37 CAD en sèance). Les actions ont plus que doublé cette année. L'entreprise, qui a une valeur de marché d'environ 237 millions de CAD (230 millions de dollars), ne dispose pour le moment d'aucun revenu. "Ce qui ferait la différence, ce serait un partenariat avec une société pharmaceutique qui a une position forte dans le cardio-vasculaire avec un réseau de vente bien établi", prédit McCaffrey, qui a co-fondé Resverlogix. "Les partenaires éventuels pourraient très bien ne pas attendre d'avoir davantage de données", a déclaré l' analyste Simeonidis. "Et puis, il y a un potentiel tellement énorme, que cela rendra le ticket d'entrée encore plus conséquent". Le Best-seller pour le cœur, le Lipitor de Pfizer, ainsi que le Crestor d'AstraZeneca, agissent en baissant la production de ce qu'on appelle le mauvais cholestérol (le LDL), en bloquant une enzyme dans le foie. Ces médicaments appartiennent à une classe de médicaments appelés Statines. Trois thérapies à base statines sont actuellement les normes de soins qui sont pratiquées. Le problème, c'est qu'elles permettent uniquement d'éviter que la maladie progresse. Le développement de nouveaux produits thérapeutiques cardiovasculaires tel que celui développé par Resverlogix devrait réussir à réduire le risque de maladie, et ouvrir une nouvelle voix de traitement très novatrice et exclusive.


Une approche novatrice


Le Resverlogix revient à augmenter les niveaux d'une protéine appelée Apo-1 qui permet de produire des HDL, et qui enlève le mauvais cholestérol de la plaque artérielle et les dirige vers le foie où il peut être éliminé. Les personnes ayant naturellement des niveaux élevés de cholestérol HDL sont moins susceptibles de développer des attaques cardiaques et ont moins de chances de succomber à des maladies cardiovasculaires, d'après certaines études. Un seul traitement est aujourd'hui disponible sur le marché, qui permet d'augmenter le bon cholestérol. Le Niacine, une vitamine B, remonte le HDL "mais ce n'est pas très clair en ce qui concerne la réduction des accidents cardiaques", selon Stephen Kopecky, un cardiologue à la Clinique Rochester, dans le Minnesota. 


Abbott Laboratories fabrique le Niaspan, un médicament très vendu à base de niacine. Le médicament a généré 990 millions de dollars de ventes l'année dernière, selon Norwalk. L'utilisation de Niaspan a été limité parce qu'il peut causer de l'hyperglycémie et des rougeurs au visage. Dans une étude de 2009, un tiers des patients nouvellement traités avec le niacine ont connu des effets indésirable graves. 


Les maladies cardiaques sont la principale cause de mortalité aux États-Unis, qui provoquent 632 000 décès par an, selon le Centers for Disease Control and Prevention d'Atlanta. Les maladies coronariennes, le gras, le cholestérol, le calcium et d'autres substances - collectivement appelés "plaque" - l'accumulation dans les vaisseaux sanguins qui irriguent l'oxygène le cœur, peuvent conduire à une crise cardiaque. Une nouvelle classe de médicaments pour la lutte contre la maladie est "en retard", selon Mr Nissen, de la Clinique de Cleveland. Les statines réduisent le risque de crise cardiaque et d'AVC de 25 à 35 %, précise-t-il. Au cours des dix dernières années, Nissen a testé des médicaments expérimentaux HDL chez Pfizer. Pfizer a acquis ApoA-1 Milano, une variante naturelle de la protéine, à travers son acquisition pour 1,3 milliard de dollars d'Esperion Therapeutics en 2004. 


Salué comme un «Drain pour le cœur», l'apo-1 Milano a montré une réduction de la plaque, selon Nissen (d'après un rapport publié en Novembre 2003 dans le Journal de l'Association médicale américaine). Cependant, la protéine, extraite de bactéries, s'est avérée trop difficile à produire. Après avoir effectué des recherches approfondies sur la fabrication à grande échelle de l'apoA-1 Milano, Pfizer a décidé « de se concentrer sur d'autres médicaments candidats dans son pipeline », d'après son porte-parole Anne Wilson.  


Potentiel Commercial


Nikhil Mehta, le directeur du portefeuille cardio-vasculaire chez Decision Resources, une firme de recherche biopharmaceutique basée à Waltham, Massachusetts, a déclaré que le potentiel commercial de RVX-208 était «beaucoup plus important» que les échecs qu'a essuyé Pfizer. "L'une des principales attractions du Resverlogix est qu'il est oral, contrairement au Milano, qui a été administré par perfusion" a-t-il dit dans un entretien téléphonique. 


Pfizer a aussi essayé de développer le Torcetrapib (ventes potentielles de 1 milliard de dollars), un type de médicament expérimental appelé "inhibiteur de la CETP". Les inhibiteurs de la CETP visent à remonter les niveaux de bon cholestérol en bloquant une enzyme qui métabolise le HDL. La société, à un moment, a tablé sur des ventes de 13 milliards de dollars en ventes annuelles pour le Torcetrapib, et évoquait déjà ce médicament comme le successeur du Lipitor, qui va faire face à la concurrence des génériques en 2011. Le développement du médicament a été arrêté en Décembre 2006, lorsqu' une étude a constaté que les décès ont été de 60 % plus élevés que chez les patients qui n'en prenaient pas. Le cours de Pfizer a chuté de 11 % le jour suivant l'annonce, perdant au passage 21 milliards de dollars de valeur de marché, et le fabricant a abandonné plus tard la plupart de ses recherches sur cette maladie. 


Un essai rapide du RVX-208 a été publié en août, et RVX-208 a rencontré le critère d'évaluation principal en augmentant de façon sécuritaire l'ApoA-1 de 5 à 10 % chez chacun des 72 participants, selon Resverlogix. La société a terminé le recrutement de patients pour la prochaine phase des essais le 8 Février 2010. Dans cette étude, environ 280 patients souffrant de maladie coronarienne seront traités avec le Resverlogix pendant 13 semaines pour voir si il a une incidence sur leur taux de cholestérol. La société pourrait présenter les données de l'étude à la réunion de l'American Heart Association à Chicago en Novembre 2010, selon le PDG McCaffrey. 


La société mène également une seconde étude portant sur 120 patients ayant subi une crise cardiaque au cours des quatre semaines avant le début de l'essai. L'étude utilisera une échographie en deux volumes pour mesurer la plaque. Resverlogix avait levé 30 millions de dollars l'année dernière, et disposait de suffisamment de liquidités pour payer les essais en cours, d'après McCaffrey. Si ces essais sont un succès, Resverlogix prévoit de commencer une phase III, dernière étape en vue de l'approbation réglementaire, à la mi-2011, selon McCaffrey. En supposant que tout ira bien, la société prévoit de soumettre sa demande d'autorisation de mise sur le marché aux États-Unis à la FDA en 2015. 

5] Données financières



Début 2009, il restait à Resverlogix seulement 1 million CAD de liquidités. La société avait alors une dette de 8 millions CAD. Depuis, elle a levé environ 32 millions CAD en Capitaux propres, 25 millions via un financement par actions et elle a racheté pour 6,7 millions CAD de dollars de dette convertible. Au plus fort de la crise, et même dans des marchés financiers très difficiles, la société a réussi le tour de force de se remettre à flot et elle a pu se refinancer. Aujourd’hui, la situation financière est saine, et la dette est revenue à des niveaux très raisonnable.


Le chiffre d'affaires 2009 de Resverlogix a baissé de 84,64%, à 165 000 CAD, contre 1,07 millions CAD en 2008. La société a rèduit sa perte à 21,61 millions CAD contre 28,38 millions CAD en 2008. En 2009, Resverlogix Corp a augmenté ses réserves de Cash de 434,87% soit 10,22 millions CAD. Le Cash Flow (Flux de trésorerie) a totalisé 17,43 millions CAD. En outre, l'entreprise a utilisé 15,53 millions pour son exploitation ("cash burn").

Début Mars 2010, la société a annoncé ses résultats du T3. Il en ressortait une perte nette pour le trimestre de 8,7 millions CAD (soit 0,21 CAD par action). Le Total des charges d'exploitation pour le trimestre a été de 4,9 millions CAD, comparé à 5,9 millions CAD au même trimestre l'an dernier. Les Frais de R&D pour le T3 ont été de 3,8 millions CAD, comparé  à 4,2 millions CAD au T3 de l'an passé. RVX a terminé son troisième trimestre avec 8,5 Millions CAD en Cash. 


Conclusion

Aux vues de la capitalisation boursière actuelle, de 200 millions de dollars: on peut tenter le pari. Le potentiel peut être considérable, et les concurrents ont de vraies difficultés Pfizer (avec l'èchec de son Torcetrapib, en plus de sa perte de brevets sur le Lipitor), et Abbott (avec les effets indésirables de son médicament). A l’heure actuelle, les grands investisseurs institutionnels américains ne sont pas encore au courant du dossier Resverlogix (pour s’en apercevoir, il suffit de regarder les niveaux traités moyens). Le jour ou la communauté financière prendra en compte les avancées significatives de la société, et si les résultats des essais cliniques de phase II font ressortir des données très positives: il est à prévoir une montée en flèche du cours. Un partenariat avec un grand laboratoire pharmaceutique majeur consacrerait cette BB. Il est aussi à noter que le RVX-208 est l’arbre qui cache la forêt : une percée majeure est tout aussi probable dans la maladie d'Alzheimer. Resverlogix prévoit de présenter ses conclusions pour son traitement Alzheimer lors de la conférence de l’ « American Alzheimer’s Association », dans le but de commencer un essai de phase 2. Tout un programme… 

A suivre,Sacha

Diagnostic Cancer du Sein: DiaGenic monte de 15%

En coopération avec son distributeur, DiaGenic est en train de rendre disponible son BCtect (diagnostic du Cancer du sein par une simple prise de sang) auprès de plusieurs cliniques au Royaume-Uni. On apprend aujourd'hui que la Clinique du sein de Londres est la première clinique en Grande-Bretagne qui lance son BCtect...

Le titre monte de 15% à Oslo. 

Source: Hegnar

Aussi, on remarque aussi que  DIAGENIC est aussi présente à la 7ème European Breast Cancer Conference (EBCC 2010), à Barcelone du 24 au 27 Mars 2010

CONCLUSION :
Après Nordiag les journées précédentes, on se rend compte que les biotechs Norvègiennes sont en forme en ce moment. L'effet Jeux Olympiques ?

Refus FDA pour ChemGenex: -37% à Sydney

ChemGenex  s'est vu refusé l'approbation par un comité consultatif de la FDA pour son test de la leucémie myéloïde chronique, une maladie progresse lentement dans lequel une anomalie génétique touche la moelle osseuse d'une personne et produit trop de globules blancs. En fait, les cellules malignes ne luttent pas contre une infection. 4830 personnes, avec un âge médian de 67 ans, ont été diagnostiqués avec la maladie aux États-Unis l'an dernier, selon l'Institut national du cancer.


23 Mars (Bloomberg) - ChemGenex Pharmaceuticals Ltd a plongé de 37% à Sydney après que la FDA ait déclaré qu'ils aimeraient avoir davantage de données d' essais cliniques avant d'examinerle mèdicament de l'entreprise. Près de 65 millions d'actions étaient négociées, soit environ 82 fois le volume quotidien moyen sur l'année écoulée (30 millions de dollars australien nègociés, soit20 millions d'euros).

Les conseillers externes de la Food and Drug Administration ont voté à 7 voix contre 1 hier pour que l'Agence exiger un test uniforme pour s'assurer que le laboratoire pharmaceutique australien Omapro a utilisé que son test uniquement pour les patients présentant une résistance génétique.

"Le risque est que les données de l'essai pourraient être compromises," expliqueShane Storey, un analyste de Wilson HTM Investment Group à Brisbane. il est maintenant à un opinion à«vendre» contre «acheter» auparavant. «Nous sommes déçus par ce résultat mais il ne peut pas justifier une option différente jusqu'à ce que les points d'interrogation sur l'intégrité des données soient supprimées sans équivoque", dit-il.
ChemGenex a travaillé avec la FDA sur la question du diagnostic et se réunira avec le régulateur le 9 avril pour revoir sa stratégie pour voir Omapro approuvé, a dit la société dans un communiqué aujourd'hui.
«Je doute qu'il faudra des années, mais je soupçonne qu'il faudra des mois" avant que le test soit à nouveau examiné et validé, a déclaré Adam Craig après la réunion , médecin-chef de ChemGenex.